BEACON尊龙凯时-人生就是搏制药 

由欧洲财团参与投资,南亚地区唯一执行欧盟技术规范的上市制药企业,产品符合欧洲药典和美国药典标准。


乐伐替尼(Lenvatinib):小分子多激酶抑制剂,靶向VEGFR (1, 2 and 3), RET, FGFR (1, 2, 3and 4), c-KIT, PDGFR-α and PDGFR-β,2015年2月被美国FDA批准,3月被日本PMDA批准,5月被欧洲EMA批准。目前已获批适应症包括:甲状腺癌、晚期肾细胞癌。目前大量的临床试验也在进行,主要包括非小细胞肺癌,肝癌,脑胶质瘤,卵巢癌。并且在多个肿瘤中取得了不错的疗效。

下面看看最新的肝癌研究数据:

2016年9月,日本消化道协会发表文章《晚期肝细胞癌患者使用乐伐替尼的II期研究》。

患者

20-80岁的肝癌患者,残余病灶不能手术切除或进行局部治疗(包括介入);有一个或多个可测量肿块;1-3个直径>3cm的肿块或4个或多个肿块或门静脉侵犯、肝外侵犯;ECOG身体状况评分0或1(活动能力完全正常或能自由走动及从事轻体力活动)等。

试验排除了有症状的脑转移或脑膜转移;接受过一次或多次系统化疗,包括靶向治疗或介入治疗的患者。(根据最后实际入组情况,对于化疗和靶向或介入治疗的患者排除并不绝对)。

该试验最终入组46例患者。

 用药情况

在甲状腺癌治疗中,乐伐替尼的剂量为24mg/天,28天一个周期。但在肝癌治疗中,文章指出:推荐对起始剂量进行重新评估。I期的临床试验中,根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。

患者接受12mg/天的乐伐替尼,如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。一旦减量,剂量就不能再次增加。如果患者一旦恢复时间超过2周,临床试验中断。

观察指标

主要终点为TTP(疾病进展时间),次级终点包括ORR(客观缓解率,肿瘤缩小30%以上的患者比率)、DCR(疾病控制率)和OS(总生存期)。

结果:

中位疾病进展时间TTP为7.4个月(参照mRECIST IRRC)。17例(37%)获得了肿瘤缩小和19个病人(41%)肿瘤稳定,简单来说,也就是合计78%的患者肿瘤没有长大。中位总生存期达到了18.7个月。

不良反应

最常见的不良反应是高血压(76%),手足综合症(65%),纳差(61%),蛋白尿(61%)。严重不良不应的发生率为48%,其中以肝性脑病居多(11%)。没有治疗相关的死亡报告。

同时药物不良反应可通过降低药量进行调控。74%(34个病人)的患者因不良反应减少药量。22%(10例)由于毒性停药。另外,体重较轻的患者(小于60kg)的药物毒性作用比体重大于60kg的患者要大。

其他

已有消息称,乐伐替尼在肝癌III期临床试验业已达到了研究的主要终点,该试验入组940例患者,以1:1的比例随机分配接受乐伐替尼(12mg或8mg,每日一次)或索拉菲尼(400mg,每日2次)治疗,以此比较乐伐替尼与索拉菲尼在肝癌治疗领域孰优孰劣。主要指标包括总生存期、无进展生存期、疾病进展时间、客观缓解率均表现出统计学显著和临床意义的改善。

平台有话说

从用药到进展,乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月,总生存期达到18.7个月,的确让人印象深刻!要知道索拉菲尼(唯一批准的肝癌靶向药物)的中位疾病进展时间是4个月,中位总生存期为1年。